1839年，母亲去世。
1842年，哥哥去世，年仅十岁。
1847年，父亲去世，从此开始独立生活，做过印刷工、报童、水手、淘金工人等。
1852年，在幽默周刊《手提包》上发表处女作。
1857年，在密西西比河担任轮船领航员，直至1861年南北战争爆发。
1858年，弟弟去世。
1864年，开始为《旧金山人》写稿。
1865年，发表小说《卡拉维拉斯郡著名的跳蛙》，开始成名。
1869年，出版游记《傻子的旅行》。
1870年，与欧丽维亚?兰登结婚。
1872年，出版《傻子旅行》的续集《艰苦岁月》。
1873年，与人合著的作品《镀金时代》出版。
1876年，长篇小说代表作《汤姆?索亚历险记》出版。
1880年，《国外旅游记》出版。
1881年，《王子与贫儿》出版。
1885年，长篇小说代表作《哈克贝里?费恩历险记》出版。
1894年，《汤姆?索亚在国外》及《傻瓜威尔逊》出版。
1896年，爱女苏西死于脑膜炎。《冉?达克》、《侦探汤姆?索亚》出版。
1897年，《赤道环游记》出版。
1904年，妻子欧丽维亚逝世。
1906年，开始给《北美评论月刊》写自传。
1907年，英国牛津大学授予他文学博士学位。
1910年4月21日，因心脏病去世。