再接再厉之下，江南大营也被太平军攻占，陈玉成率军猛追清帅向荣，并把他包围于丹阳城内。几年来一直和太平军苦斗的向荣受不住如此打击和羞辱，上吊自杀。
天京事变后，名王良将死掉好几个，石达开“出走”，太平天国的征杀重任忽然落到陈玉成身上。特别值得关注的是，陈玉成乃天京事变中北王韦昌辉杀东王杨秀清时最得力的助手陈承瑢的亲侄子。洪教主凡事都阴坏，唯独不怎么搞诛杀九族那一套。无论秦日纲的几个兄弟，还是韦昌辉之弟韦志俊，在天京事变后并未被逮诛，这是太平天国与“封建王朝”唯一的最大的区别。当然，这并非说明洪教主本人多么宽厚容人。当时形势紧逼，用人要紧，洪秀全不可能再杀自己人，而被诛诸人的亲属深知自己与清廷不共戴天，也只好硬着头皮硬挺下去。这些人，搞好变成陈玉成，搞不好只能当韦志俊（最后向清军投降并充当急先锋）。
他不负重望，与李秀成一起，在1858年秋天二破江北大营，打通了浦口与南京之间的交通线，攻克清军一直坚守的重镇六合。
紧接着，陈玉成与捻军联手，于1858年年底取得三河大捷，一举消灭了湘军悍勇的李续宾及其部下六千多人，名扬海内。
1859年2月，陈玉成破庐州，生俘清朝巡抚级大员李孟群。
劳苦功高之下，他受封为“英王”。这位英王果然英勇不凡，在李秀成协同下，陈玉成率领太平军二破清军的江南大营，逼得清朝在江南的统帅和春服鸦片自杀。
数年之间，陈玉成之所以能一步一步登上“英王”之位，绝对是积功而至。而他的连连克捷，也绝非是“好运气”使然，乃是他治军有方、行军有道。他在战略战术上，有其特别独特的避实就虚、迂回包围、灵敏快速、声东击西以及“回马枪”等等不同凡响的大手段。为此，曾国藩等人对陈玉成深为畏惧，直言“（陈玉成）自汉唐以来，未有如此贼之悍者”。
畏之惧之，清军总想擒杀陈玉成才安枕。
二次西征的苦涩
太平军第二次西征，始于1860年秋（有学者认为根本就没有二次西征）。
二破清军江南大营后，太平天国众将众王在天京会议，决定兵分两路直取武昌。陈玉成率北路军，连下霍山、英山，挺入湖北，占领蕲水、黄州（今黄冈）。黄州落入太平军之手，此地离汉口仅仅一百多里。太平军南京的一支由侍王李世贤和辅王杨辅清率领，在安徽宁国府、徽州、休宁一带进展顺利。
李秀成一支部伍由于天气原因出发较晚，1860年10月下旬才自太平府（今安徽当涂）出发，于年底攻占羊城栈领，特别接近在祈门扎大营的曾国藩。当时，曾国藩是险过剃头。由于太平军仅离营地80里远，手下兵少，又无险阻恃凭，曾爷只能故伎重施，立刻写下“遗嘱”做自杀准备。可巧的是，曾爷的“遗嘱”，几乎等于每次都成为“救命符”。李秀成鬼使神差一样绕祈门不攻，直接去了江西，曾大人又从地狱门口返转回来。
李秀成之所以不攻祈门，乃从军事常识出发，他认定曾国藩这么大的清朝官员，在祁门大营那里肯定有重兵防守，根本没料到祁门那么空虚。曾国藩手下湘军主力皆四处抵战，大营里其实没有多少人马。无论是李鸿章（时为曾国藩幕僚）还是左宗棠，私下都认为曾国藩的皖南祁门大本营是“绝地”。倘若太平军倾力进攻，即使不能俘杀曾国藩，仅仅把这个湘军总司令围困于这个万山丛中的“窘乡”、“绝地”，没多久，江北湘军势必来救，太平军大可迎头痛击，那样的话，整个战场局势一定立刻改观。
但是，命运的天平，再次向曾国藩一方倾斜。
就这样，李秀成一支军队迅速推进，把江西的吉安、瑞州等重要城市一攻而下。1861年6月15日，近三十万太平军大军挟胜直克武昌县（今湖北鄂城）。如此一来，看上去武昌肯定要被太平军攻占。
可惜而又可惜的是，三个月前的陈玉成以及三个月后的李秀成，均是拥大军杀至武昌外围后驻足不前，然后绕之而过，舍弃了这一个太平军西征最大的目的地不打，转走他方。这，又是为什么呢？
原来，太平军两次武昌不攻，均是太平天国的“洋兄弟”从中做梗。抛开南北路太平军会师时间没有把握好这一方面不谈，陈玉成、李秀成最大的失招，在于他们盲信洋人。
英国参赞巴夏礼在1861年3月亲至苏州去见陈玉成，软中带硬地“劝说”太平军不要打武昌，因为英国在当地有很大的利益，如果太平军进攻，难免与英国利益冲突。同时，巴夏礼向陈玉成散布假消息，说李秀成连江西都没进入，根本来不及与陈玉成部一起攻打武昌。陈玉成这么精明的人，却不知为何特别相信洋哥们。他留下赖文光守黄州，自率大军向麻城一带进发。听说安庆告急后，他率大军回援安庆，往集贤关进发。
李秀成到达武昌县之后，英国汉口领事金执尔也借生丝被扣事件来交涉，劝李秀成不要进攻武昌。李秀成也信洋哥们，他又不知道陈玉成部队的情况，就托金执尔带两封信给干王洪仁玕和在黄州的赖文光。结果不必讲，金执尔假装应允，转头就把两封信销毁，消息根本没有送达。
假使李秀成在当时能与黄州的赖文光部联合作战，攻克武昌基本是百分百成功的机率。但他轻信洋人，由此转入江西，向浙江杀去，最终攻破重镇杭州，从此专意经营苏浙二地，对安徽等地战事进展大不以为意。
二次西征的太平军出发后，洪秀全洪天王在天京不仔细研究行兵布阵和战略指挥，反而连下两个诏旨，大肆宣扬他两个“吉梦”，一是梦见收取大批城池土地，二是梦见自己打死六只猛兽，真不知是愚民还是自愚。由于两份诣旨十分有搞笑价值，现摘录如下：
爷哥朕幼坐天朝，天下太平天兆昭，老幼男妇见天兆，太兄预诏验今叨。二月初七朕妈见，东西南王去诛妖，金龙殿前呼万岁，去打苏州实勤劳。于今苏福既收复，陈三妹亦蒙天教。九月初六早五更，蒙爷降梦兆以成，朕见无数天兵将，进贡圣物宝纵横，在朕面前虔摆列，朕时含笑欢无声。今天十三早五更，蒙爷降兆收得城，朕喊天下无弃土，亲降诏旨天将听。天酉朕上天，爷哥带朕诛逐蛇魔，两边天使天将护朕战逐。朕战困倦时，重重天将天兵护卫服事，睡醒又战，回回如是。爷哥带朕战逐蛇魔，无数天将天兵扶住朕身，万样有人，故朕那时唱曰：朕睡紧都做得王，坐得江山。因上有爷哥出头作主带紧，下有子暨胞弟妹夫及众天使扶紧，故当前预诏如是也。本年二月初七日晚三更，朕妈梦见东王西王南王三人在金龙殿呼万岁，奏去打苏州，又安朕妈曰：伯妈宽心，带紧媳及女安福莫慌，我们去打苏州，有哥作主，伯妈宽心。梦兆如此。九月初六早五更，朕见无数天将进贡爷哥朕，虔将一概进贡宝物摆列朕面前，朕含笑欢喜。梦兆如此，今天十三早五更，朕见天将天使奏朕收得城池地土，朕命他作多营盘，又大喊这天将曰：天下无弃土，普天大下通是爷哥朕土，通要收复取回。天将奏曰：遵旨。梦兆如此，甥胞们欢喜顶江山，命史官记诏也。钦此。
（《天王收得城池地土梦兆诏》）
今早五更得梦兆，蒙爷差朕诛虎妖，该死四虎二乌狗，普天欢喜扶天朝。爷哥显圣蛇兽绝，普天臣民谢天劳。天地安息太平日，爷哥下凡神迹昭。爷哥朕幼安息主，朕今诚实诏臣僚。
今早五更蒙爷恩降梦兆，朕偕二妇人同行一路，见前路有四只黄色虎甚大，企身向住。朕那时见二妇人惊惧，朕心以为若向这路去，恐虎或伤二妇人，于是带二妇人回头。讵知妖虎该灭，四虎赶来，朕用手打，虎忽变人形，未甚分明之时，猝然遽醒。朕思此梦兆关系非小，又欠分明，故求天父上帝、天兄基督再降梦指明。朕时心念二首诗。其一诗云：今有四虎尽杀开，普天臣民奏凯回，天堂路通妖虎灭，一统乾坤天排来。其二诗云：一句圣旨杀四虎，普天臣民脱永苦，有爷有哥住头上，凭据权能天作主。念毕复睡，蒙爷恩降梦兆指明。朕寻方才打虎之处，逐一寻看，寻到一处，见有四黄虎二乌狗同摊在这处，见四虎俱死，单二乌狗一条已死，有一条番生。朕用手擒住复打，狗作人声喊曰：我恐。朕曰：朕要诛死你。又被朕打死。朕用手指算明，共打死四虎二乌狗，共六兽。梦兆如此，甥胞们欢喜打江山，放胆灭残妖，命史官记诏，以记爷哥下凡带朕幼作主坐天国，天朝江山万万年也。钦此。
（《天王打死六兽梦兆诏》）
陈玉成舍武昌不攻，太平军二次“西征”，实际上已经失去了意义。
如今，当务之急，就是解安庆之围。
安庆乃“吴楚咽喉，江淮腰膂”，正处江西、安徽、湖北要冲之地，军事地位极其重要。如果坚守住安庆，实际上就把住了天京上游的大门。而且，太平军如果守住这块宝地，不仅能扼控湘军东下的势头，又可保住巢湖地区的大粮仓，所以才有这么一说：
“安庆一日无恙，天京一日无险。”
曾国藩、胡林翼二人对安庆志在必夺。1859年，二人密议，确定了四路进兵安徽的军事计划：一路自宿松石牌趋安庆；一路自太湖、潜山攻桐城，为阻碍太平军来援；一路从松子关出商城、固始攻打庐州；一路由英山、霍山攻舒城。