东北人民政府主席、东北军区司令员兼政委的身份，决定了高岗和抗美援朝战争紧密联系在一起。在毛泽东眼里，一个彭德怀，一个高岗，是抗美援朝战争的两大决定性人物。毛泽东诚心诚意地倚重他们二人。
１９５０年６月２５日，朝鲜战争爆发了。
战局瞬息万变。开始金日成指挥的朝鲜人民军进展顺利，３天即拿下了汉城，一个月多一点，即解放了南朝鲜９０％以上的土地。可是，当美国伙同英国、法国、加拿大、澳大利亚、新西兰、土耳其、泰国、菲律宾、希腊、荷兰、比利时、卢森堡、哥伦比亚、埃塞俄比亚、南非１６个国家，打着联合国的旗号，直接进行武装干涉，尤其是９月１５日美军在仁川登陆后，局势迅速逆转，朝鲜人民军危急起来。１０月９日，美军越过三八线，进入朝鲜北部。１０天后，平壤陷落了。美军总司令麦克阿瑟五星上将叫嚣，感恩节（１１月２３日）前打到鸭绿江，甚至公然宣称“鸭绿江并不是把‘中朝’两国截然分开的不可逾越的障碍”。
在这种形势下，要不要出兵朝鲜？
中央政治局几次开会研究，意见分歧，争论激烈。开始多数人不同意出兵。理由是，新中国刚刚成立，解放战争尚未结束，海南岛、西藏、台湾等地还没有解放；中南、西南、西北等边远地区还有国民党残存的军队上山为匪，残害人民；经过几十年的战乱，百业待兴，人民迫切需要和平安宁的环境来恢复经济，发展生产。在相当一部分群众中，尤其是在中小资产阶级中，有崇美、恐美思想，认为和头号帝国主义交手，未必打得赢。从我军和美军的实际情况看，武器装备上差距甚大。比如，美军一个军有各种火炮１５００门，而我军一个军仅有火炮３６门。美军有制空权，而我军一开始无空军参战，我们训练的第一批空军要到１９５１年２月才能投入使用，也不过只有３００多架飞机可以用于作战。
高岗和多数人一样，也反对出兵。他特别赞赏林彪的意见。林彪在军委常委居仁堂会议上说：“为了拯救一个几百万人口的朝鲜，而打烂一个五亿人口的中国有点划不来。我军打蒋介石国民党的军队是有把握的，但能否打得过美军很难说。它有庞大的陆海空军，有原子弹，还有雄厚的工业基础。把它逼急了，它打两颗原子弹或者用飞机对我大规模狂轰滥炸，也够我们受的。因此，我不赞成出兵，最好不出兵。如一定要出，那就采取‘出而不战’的方针，屯兵于朝鲜北部，看一看形势的发展，能不打就不打，这是上策。”
可是，高岗毕竟和林彪有所不同。林彪只是在中央决策时发表意见，高岗却要直接对付战争。从８月下旬，美军飞机侵入东北安东市（今丹东市）上空，并向民船射击，杀死船工。９月２２日，美军飞机轰炸了安东市。东北已经处于战争的边缘。
高岗忧心如焚。中国重工业的半数在东北，东北的工业半数在南部，都在敌人轰炸威胁的范围之内。两个月来，美军飞机已侵入东北领空１２次之多，一旦美军飞机向重工业城市投弹轰炸，那损失可就大了！于是，高岗向中央提出，东北工业设备需要尽快迁移。周恩来没有同意高岗的意见，他认为与其消极迁移，不如加强防御。
毛泽东一直是注意加强防御的。早在朝鲜人民军进展顺利时，他就估计到了可能出现的复杂局面，认为金日成不会迅速取胜。他从７月份就下决心调集重兵，限期开抵鸭绿江畔，以防不测。到８月５日，总共有２５．５万人的部队，集结在中朝边界。
毛泽东是主张出兵的。在反反复复的开会研究中，他权衡利弊，力排众议，决心应金日成１０月１～３日的两次来电请求，出兵支援。
毛泽东说服了政治局的绝大多数，其中包括高岗。
抗美援朝的统帅，毛泽东开始看中的是林彪。林彪解放战争期间在东北呆过，对那里的情况熟悉。集结在中朝边界的第十三兵团，是四野部队。四野司令员林彪指挥起自己的老部队来，自然得心应手。但林彪以身体有病为由，不愿担任志愿军司令员。毛泽东这才点彭德怀的将。彭德怀不愧为顾全大局、勇挑重担的大将军。他１０月４日被从兰州用飞机接到北京，受命后没有推诿，８日就和高岗一起去了东北。
临行，毛泽东紧紧握住彭德怀的手，说：“彭大将军，宝刀不老哇！我祝你旗开得胜，马到成功！”
毛泽东又紧紧握住高岗的手，说：“兵马未动，粮草先行。志愿军的一切后勤保障，就交给你了，高岗同志！”
１９５０年１０月１９日晚，早已摆在东北边防地区的中国人民志愿军６个军和３个炮兵师共２６万人，乘着夜色，从三个方向雄赳赳、气昂昂地跨过鸭绿江，进入了朝鲜境内。
一场伟大的抗美援朝战争开始了！
…………
深夜时分，高岗一行终于来到了志愿军司令部。
志愿军司令部设在一座大山下的坑道里。里面灯火通明，气氛紧张。通讯员、参谋人员脚步匆匆地进进出出，好几排报务员守着电台，急速地手按电键，“答答答”的发报声响成一片。电话铃声接连不断，大概由于线路不好，通话要放开嗓门，大声喊叫。
隔着一道帆布门帘，彭德怀正和志司其他几位首长围在一张巨大的朝鲜地图前，比比画画地研究着战事的最新发展。
“彭总，我来啦！”高岗进门就兴奋地说。
“老高，你来得正好哇！”彭德怀起身和高岗紧紧握手。
“我首先代表东北人民，向彭总致敬，向志愿军慰问！”
“你这个老高，向我致什么敬哟！向志愿军慰问我收下，战士们打得好哇！”
“彭总啊，瘦啦。怎么样，身体还顶得住吧？”
“这把老骨头，还经得起摔打。”
通讯员为高岗倒上一搪瓷缸子开水，彭德怀先接过来，亲手递给高岗：“来，先喝口水歇歇。路上情况怎么样，有没有碰到险情？”
高岗接过水，咕咚咕咚一饮而尽，掏出手绢擦了擦厚厚的嘴唇，说：“挨过冷炮，遭到几次敌机扫射。不过，美国鬼子眼瞎，老子命大！”
彭德怀说：“我军目前最大的困难就是没有制空权，敌人有空中优势，对我狂轰滥炸。这样，我白天运动很难，只好靠夜战近战，迂回包围穿插。不过，敌人怕的就是这个打法。”高岗说：“你这边有什么要求，尽管交代。前边靠你，后边靠我。咱俩可是一根线上拴的蚂蚱，搞不好，谁也向毛主席交不了账！”
彭德怀哈哈一笑，说：“是喽。”
彭德怀抓起一支红蓝铅笔，在地图上大体向高岗介绍了当前的敌我态势，然后严肃地说：
“敌人凶、狠，怕它个鸟！我怕就怕在自己的后勤供应中断。几十万大军，武器、弹药、吃的、用的、被服、药品，还有兵员补给，主要得靠后方供应，不能有任何中断。我们的对手是帝国主义头子，打的是现代化战争。物资消耗之大，是国内解放战争根本无法相比的。别的不说，一次２０多分钟的炮火准备，就要用去弹药一千八九百吨。吓死人哟！巧妇难为无米炊。没有这些，老高哇，你说这个仗我还怎么打！”
高岗双眼紧盯着彭德怀，赞同地说：“后勤供应，主要靠铁路、公路。我们没有制空权，吃老鼻子亏了！前段，有个汽车团一次就被敌机炸掉７３台车，全团不才一百多台车吗！还有个车站一次被炸，就损失物资８０多个车皮！原指望苏联空军，可斯大林就是不给。”
彭德怀不满地说：“他小气！”
高岗狡猾地眨眨眼：“他小气，你就得逼他，将他。上次，我随少奇秘密访苏，我还不是硬‘将’他的‘军’，要来３亿美元贷款。想不到这回周总理秘密访苏，干打雷，不下雨，没有谈成几件事……唉，还是在斯大林那里没有分量啊！”
高岗所说的周恩来秘密访苏，是指政治局定下中国出兵之后，中央派周恩来和林彪于１０月８日动身飞往苏联，同斯大林、莫洛托夫等会谈中国出兵抗美援朝和苏联给予中国军事援助及向志愿军提供空军掩护问题。斯大林在提供空军掩护上犹豫不决，最后还是没有答应。他担心苏联和美国直接对抗，会引发第三次世界大战。
彭德怀听出高岗在抬高自己，贬低周恩来，就岔开话题说：“老高，这次你来正好，和洪学智副司令员好好商讨一下后勤供应问题。他主管后勤供应，有一肚子话要向你汇报。你们这两个麻子好好切磋切磋吧。”
高岗咧嘴一笑，叫苦说：“彭总啊，你要理解我高麻子，我难处也不小哪！”
彭德怀两眼一瞪：“你高麻子难，他洪麻子不难？我彭德怀不难？不管怎么说，后勤上，你得给我保障好！”
高岗讨价还价：“那你得先给我保住鸭绿江大桥！”
彭德怀点点头：“这个要求不过分。我给你加派两个高炮团，一个工兵团，坚决保住鸭绿江大桥！”
高岗高兴了：“那我就敢打保票，后勤供应绝不会中断！”彭德怀反问一声：“一言为定？”
高岗一拍胸膛：“一言为定！”