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6 嗅觉异常,便秘和体味改变?当心患上帕金森

    帕金森症(Parkinson’s Disease,PD)是一种慢性神经退行性疾病,主要影响中老年人,多在60岁以后发病。帕金森的症状比较明显,如果在街上看见有老人的手、头或嘴不由自主地抖个不停,肌肉僵直、行动缓慢以及身体没法平衡,十有八九就是帕金森患者。得了这种病,患者在生活上基本都不能自理。目前,全球帕金森患者人数越来越多,遗憾的是,自1817年发现至今的200多年中,人们始终没有搞清楚为什么人老了会患上帕金森症帕金森症。为了纪念发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森(James Parkinson)博士的生日,欧洲帕金森症帕金森症联合会从1997年开始,将每年的4月11日确定为“世界帕金森症帕金森症日”(World Parkinson’s Disease Day)。

    全球一半以上的PD患者在中国,呈年轻化,高增长趋势

    PD已经成为困扰中老年人的重要疾病,是继老年痴呆症后的第二大常见神经退行性疾病。流行病学调查显示,65岁老人中大约一百个人里就有两个人患PD,75岁以上患病率更是高达3.4%,已经成为继肿瘤、心脑血管病之后,中老年人的“第三杀手”。据估计,全球400万患者中,有170万~220万人在中国,还呈现出年轻化趋势,每一百个PD患者中就有10个属于“青少年型帕金森症”,三四十岁发病的帕金森症患者也并不罕见。世界卫生组织专家预测,到2030年,中国的帕金森症患者将达到500万!中国PD人数多,可能并不是中国特色,而是由于中国人口基数大。

    在国外,PD的人数也不少。据统计,在澳大利亚有超过7万人患有PD,平均每340人中就有1人患病。55岁以上的成年人是PD的主要人群,大约20%的人会在50岁以下被诊断为帕金森疾病,而10%的人则会在40岁以下被诊断为该病。据估计,每年澳大利亚会花费大约1.1亿澳元在PD治疗上,是十年前疾病开支总和的两倍,推测到2030年,PD的发病率也会翻倍,达到跟中国类似的情况。

    到2030年,我的年纪也差不多到了该发病的时候。我绝对不想颤颤巍巍,抖个不停地活过后半生。我想大多数和我同龄或者比我还小的读者们应该都有相同的想法。治疗疾病最好的方式其实是不得病。这是大实话,我始终认为人体一旦得了病,不管是大病小病,身体一定很难恢复到原来的样子,就像破镜难圆一样。所以,我们老祖宗提出来的“治未病”是我们努力的方向。要做到这一点,有几个问题需要弄清楚,究竟PD有什么征兆?有什么方法可以预防或者治疗?

    PD的临床症状

    如果已经确诊为PD,临床症状会非常明显,主要表现为肢体震颤、动作迟缓、强直、浑身僵硬,甚至完全无法行动等运动症状。除了可以明显看出来的运动功能障碍外,患者还有嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等不易明显看出来的非运动症状。

    非运动症状要比运动症状出现的更早。也就是说,上面提到的这些症状,如果在年轻时持续出现,非常有可能在多年之后表现为PD。有研究表明,72%的PD患者在运动症状出现前10年之内就曾出现抑郁,并且PD患者平均患抑郁的时间为7.9年。提前10年出现症状,那时候有谁会意识到10年后会发展为PD呢?嗅觉异常、便秘和失眠这种司空见惯的症状,我相信绝大多数人并不会很在意,尤其是在青壮年时期。

    这样看来,在年轻时,还真不能小看身体出现的各种不适,小毛病不注意,日后很有可能发展为大毛病。为了帮助人们更早的识别和预防PD,2003年,布拉克(Braak)等人按照发病阶段的先后顺序对PD进行了病理分期,总共分为6期:

    Ⅰ期:表现为嗅觉障碍及便秘,累及嗅球、嗅核前部、迷走神经背侧运动核;

    Ⅱ期:表现为便秘、抑郁、失眠、胃肠道功能失调及疲劳,累及下位脑干,包括蓝斑、脊核等核团;

    Ⅲ、Ⅳ期:表现为运动症状,累及中脑黑质、其他深部核团和端脑;

    Ⅴ、Ⅵ期:表现为认知障碍及精神症状等,累及边缘系统、新皮质。

    由于非运动症状属于PD的早期阶段,即使当时表现不明显,仍具有非常好的早期诊断价值。把非运动症状作为PD早期诊断指标,在做疾病筛查时把非运动症状评估加上,就有可能提前十年甚至更长时间发现PD,进而可以早干预,早治疗。

    在这里,我也提醒大家,密切注意自己的嗅觉变化和便秘症状,发现问题尽早就医。

    嗅觉异常是最早的PD症状

    嗅觉的变化不是很容易察觉,但也有专门的测嗅方式,几分钟内就能评估老人的嗅觉能力。这种方法是评估老人的鼻子还灵不灵,是不是能分辨不同的气味,是不是能闻到非常少量的气味。测嗅的方式其实很简单,就是把日常生活中经常闻到的气味按不同的浓度放在专门的容器中。评测时,打开容器口,放在老人鼻子下面让老人闻一闻,询问老人是不是能闻到气味,闻到的是什么气味?根据老人的回答,通过能闻到的气味的最低浓度和能分辨的不同气味的正确率来评估老人的嗅觉水平。在一些医院和体检机构已经有了这样的测试了。

    也有比较简单的方式自己来评估,比如,可以回忆一下近期自己是不是胃口不好,不爱吃饭。因为,食物的味道80%来自嗅觉,胃口不好通常是因为嗅觉变差,感冒时食欲不好就是因为鼻涕把鼻腔堵住,鼻子感受不到气味了。另外,家人也可以回忆一下,近期,家里的老人做菜时是不是放错过调料,尤其是醋、酱油、香油等有气味的调料。如果出现过这些情况,就要引起警惕了,必要时去医院进行详细的排查。

    便秘:PD最常见的非运动症状

    前面提到过,病情发展到Ⅱ期时,70%~80%的帕金森患者身体已经开始表现出不同程度的肠道运动障碍,其中,便秘的比例最高。这可能是由于帕金森患者内脏,特别是控制胃肠道蠕动的平滑肌的运动受到了影响。前面提到过,肠脑和大脑拥有类似的信号分子和运行模式,大脑出现病变时,肠脑也会出现类似病变。PD患者如此高比例的便秘,可能是他们的大脑和肠脑都出现了病变,只是肠神经系统异常表现得更早,肠道运动异常表现得更明显。

    记得在医院收集样本时,碰到过一对老人,老爷子已经出现了明显的PD症状,当问到他的便秘情况时,老太太抢先回答:“他便秘太严重了,一周都出不来一次,每次上厕所,全楼的人都能知道,那个难受劲儿,厕所的门都快被他敲散了,上一次厕所,马桶都快给坐穿了!”老爷子补充道:“确实是,恨不得用手掏出来!吃了各种药都不管用,开塞露用了不知道多少瓶!”在我碰到的PD老人中,便秘的比例确实非常高,一周以上便一次的人真不在少数。

    除了自身因素,因自主神经功能损害引起便秘之外,患者服用的某些治疗帕金森的药物也会引起便秘,如安坦等抗胆碱能药物。原理实际上跟前面提到的一样,都是因为肠脑和大脑拥有类似的信号分子和运行模式,药物起效时,大脑受影响的同时,肠脑也会跟着受影响。

    体味有可能“出卖”了你

    2015年,来自苏格兰的一名的65岁退休护士乔伊·米尔恩(Joy Milne)告诉研究人员,她有一项神奇的本领,能够闻到“帕金森的味道”。早在多年以前,她就注意到她已故的、患有帕金森症的丈夫莱斯(Les)先生在患病前后有非常明显的体味变化。

    莱斯先生曾是一名麻醉师, 45时被诊断为帕金森症。然而,在莱斯先生35岁时,米尔恩女士说就能从丈夫身上闻到一种不寻常的“麝香味”,但当时她并没有将这种气味与帕金森症联系起来。直到多年以后,她和丈夫一起参加帕金森症患者的聚会,她闻到了来聚会的患者身上都有相同的特殊气味。这时候,她才意识到这种气味可能跟帕金森症存在关联。

    在一次有关帕金森症的专业会议上,米尔恩把她的经历告诉了英国爱丁堡大学的一位专家,随后,她被邀请去参加一个测试,看看她是不是真的能够正确闻出帕金森症患者穿过的T恤。研究人员一共收集了12件T恤,其中6件来自帕金森症患者,另6件来自健康志愿者。

    令人难以置信的是,米尔恩准确无误地找出了6件帕金森症患者的T恤,但是错误的把一位志愿者的T恤也给挑了出来。令人意外的是,3个月后,那件错误的来自志愿者的T恤的主人不幸被诊断出患有帕金森症。这时,爱丁堡大学的专家们彻底相信了米尔恩的“超能力”。

    在曼彻斯特大学化学分析专家的帮助,米尔恩和爱丁堡大学的专家一起利用质谱仪分离出了米尔恩闻到的帕金森患者身体上的特殊气味分子。初步结果显示,帕金森症患者身上有10种特殊的分子,它们可能就是麝香味的原因。

    人体哪里可以产生气味呢?实际上,人体的气味大多来自人体微生物的代谢。比如脚臭,汗臭和口臭等体味都是人体微生物代谢产生的。在确诊为帕金森症几年前就已经出现了气味的变化,并且帕金森的其他非运动症状也是明显早于运动症状的,特别是嗅觉异常和便秘,可能早于发病十年以上。

    我想这不是巧合,而是相互之间存在联系。帕金森症患者身上有10种特殊的分子可能就是由于他们肠道异常导致的,因便秘排不出去的粪便堆积在大肠中,里面丰富的肠道微生物就可以大快朵颐地享受这些残留的食物了。与此同时,它们也会把吃下去的食物转化为各种各样的化学物质,其中一些微生物产生的化学物质很可能就属于目前发现的那10种特殊分子。

    整体的逻辑是肠道微生物的变化引起代谢产物的异常,这些异常的代谢产物导致在出现帕金森症几年之前身体就出现异常的气味。

    所以,通过检测气味分子,或者产生这些气味分子的微生物,理论上都能够快速、准确,并且提前数十年来评估帕金森的风险。通过这种简单、便捷的早期诊断方法,希望在不久的将来可以提早预防和治疗这种疾病,也希望到我五六十岁时,这种检测方法能够上市并服务大众。到时候我一定会去检测,我可不想后半生颤颤巍巍地一直抖到死。